失眠睡不着有什么好的药物,这两种治疗失眠的药物联合应用

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄审核:中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍失眠是临床最为常见的睡眠障碍类型, 目前我国的干预措施仍以药物治疗为主,常见的治疗药物包…

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核:中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

失眠是临床最为常见的睡眠障碍类型, 目前我国的干预措施仍以药物治疗为主,常见的治疗药物包括苯二氮卓类药物(地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮)、新型非苯二氮卓类药物(如唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和右佐匹克隆)等,虽然这些药物治疗效果好,但却存在药物依赖风险,尤其是长期服用,一旦停药,就会出现戒断症状;而且还可能导致身体耐药性,也就是有的患者需要逐渐增加剂量才能起作用;长期用药还可能导致记忆力减退困倦、眩晕、精神疲软、嗜睡和便秘等症状。

那么,临床有没有哪些药物耐受性良好,戒断效应轻的药物呢?以下逸仙药师介绍两种药物,这两种药物作用温和,临床耐受性良好,长期用药不容易产生戒断效应,而且常作为联合用药用于失眠的治疗。

第一种药是多塞平,又名多虑平,为常用的三环类抗抑郁药,大剂量(75~150 mg)主要用于治疗抑郁症 。美国基于多塞平的两个小剂量规格3mg和6mg用于失眠的研究表明,非常低剂量的多塞平可改善主观睡眠质量,延长总睡眠时间,减少觉醒次数和时间,有效提高睡眠效率,长期服用安全性高,因此,美国FDA于2010年批准了两个小剂量规格的多塞平用于失眠的治疗,美国《成人慢性失眠药物治疗指南,2017年》指出,对于小剂量多塞平,能增加总睡眠时间和睡眠质量,比起无治疗,利大于弊,推荐该药用于治疗成人睡眠维持障碍。

2017 年《中国成人失眠诊断与治疗指南》指出:小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有特定的抗组胺机制,可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况,具有临床耐受性良好,无戒断效应的特点,近年已作为治疗失眠的推荐药物之一。

其实小剂量(3-6mg/d)多塞平几乎无抗抑郁作用,其用于治疗失眠主要是利用其极强的抗组胺特性,研究表明:多塞平对组胺1受体的亲和力最强, 是对其他受体亲和力的7倍以上,与其他抗组胺药物苯海拉明相比,多塞平对组胺1受体的亲和力是其20倍。组胺被认为是一种 “觉醒物质”,其释放具有明显的昼夜节律,觉醒时最高,睡眠时最低,觉醒时的释放量是睡眠时的4倍,多塞平正是通过选择性地拮抗组胺受体而改善失眠状态。由于国外指南的推荐是基于剂量为3mg及6mg的临床研究,而在我国的多塞平只有25mg剂量规格,因此,常需要掰开服用。

第二种药物是氟伏沙明,氟伏沙明与氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等被誉为抗抑郁的“5朵金花”,在这5朵金花中,氟伏沙明是唯一有明显镇静作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,具有抗抑郁和镇静双重作用,也可用于强迫症的治疗,其作用比较温和,不容易产生依赖。氟伏沙明更多地用于伴有抑郁或焦虑的失眠症患者的治疗,其抗抑郁作用较弱,起效时间也慢,但对于失眠患者,起效时间较快,因此对于失眠患者,宜在晚上服用。

氟伏沙明为何作用较温和,副作用较少呢?这时因为氟伏沙明为5-羟色胺有较高的选择性,而对其他受体如肾上腺能受体、胆碱能受体、组胺受体影响小。那么,氟伏沙明的镇静机制是什么呢?其镇静机制是通过抑制褪黑素的生物转化,提高体内褪黑素的水平,从而促进睡眠。

多塞平和氟伏沙明是临床用于治疗失眠的常见组合,两者联用可产生相互作用,氟伏沙明可通过抑制多种代谢酶活性,能增加多塞平的血药浓度,而多塞平也能增加氟伏沙明的血药浓度,也就是,两者联用可相互增加对方的血药浓度,因此,两者联用,必须从小剂量开始

虽说多塞平和氟伏沙明联用治疗失眠,效果好,安全性高,没有显著的次日残留效应和记忆损伤,但也要注意其不良反应,比如恶心、困倦、嗜睡和头晕等,虽然其药物依赖风险低,但长期用药也可能存在依赖性可能,因此,长期用药不可突然停药,应逐渐减量直至停药。

注意的是:有严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺机能亢进、肝功能损害、谵妄、粒细胞减少者禁用多塞平,对于任何年龄的失眠患者,不推荐使用低剂量多虑平治疗严重的睡眠呼吸暂停综合征。对于正在服用单胺氧化酶(如吗氯贝胺)的患者则应禁用氟伏沙明。

逸仙药师提醒:以上两种药物必须在专科医生指导下用药,千万不可自行购药服用,以上介绍仅作为科普学习参考,不作为用药依据。

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